帕帕尼古拉乌:乌帕替尼仿造之路：迈过一道坎还有一堵墙，仿造药的春天仍在远方

苏工坊体育

作者

一、乌帕替尼的2件核心专利

二、无效理由和证据

1. 关键证据：证据2

2. 乌帕替尼的无效理由

3. 专利CN102711476B通式范畴被删除的原因揣测

4. 专利CN109053742B通式范畴维持有效的原因

三、对仿造药的影响

概要

凡是，只要在处理了所有有效专利问题之后，仿造药上市，专利侵权风险才得以肃清帕帕尼古拉乌。

就仿造乌帕替尼而言，仅无效掉此中一件核心专利CN102711476B（专利①）是不敷的，因为至少还有另一件笼盖乌帕替尼的通式专利CN109053742B（专利②）仍处于有效形态，且权力不变性较好帕帕尼古拉乌。

与专利①的通式范畴及乌帕替尼差别，专利②的通式能够享受第一份优先权帕帕尼古拉乌。在能够享受最早优先权日的前提下，专利②的通式不受证据2的影响。因而，专利②通式既没有新颖性问题，也没有缔造性缺陷，专利局已做出维持权力要求1通式有效的决定。

一、乌帕替尼的2件核心专利

乌帕替尼的化合物专利早在2011年6月9日申请，国际公开号为WO2011068881帕帕尼古拉乌。进入中国前前后后共有4件专利申请。此中，专利CN102711476B和CN109053742B（下文别离称为专利①和专利②）别离以化合物、组合物的体例庇护了重点分子乌帕替尼，并获得了响应的通式范畴。那两件已在“上市药品专利信息注销平台”做了信息注销。

图1 乌帕替尼的构造

图2 乌帕替尼的2件核心专利

2022年12月20日，四川国为对那2件核心专利同时倡议无效挑战，2023年8月无效恳求审查决定公开：专利j全数无效，专利k部门无效帕帕尼古拉乌。

关于专利①：

专利权人在无效法式中，已将通式范畴（权力要求1-10）删除，并仅保留了独一一个化合物：乌帕替尼帕帕尼古拉乌。

仅要乌帕替尼一个化合物，该不变了吧？否则帕帕尼古拉乌。因为乌帕替尼没有在第一份优先权中记载，而不克不及享有第一份优先权日期，那时，一件Abbive本身申请专利，成为现有手艺，且按照专利文本记载，无法证明缔造性而被宣告无效。

关于专利②：

通式范畴（权力要求1-3）因为能够享受优先权，维持有效帕帕尼古拉乌。

乌帕替尼被无效，无效理由同1号专利的无效决定帕帕尼古拉乌。

图3 经国知局宣告无效后的权力范畴

申明：通式范畴权力要乞降化合物权力要求是零丁的，互不影响的两种权力要求帕帕尼古拉乌。

固然乌帕替尼权力要求被无效了，但通式范畴的权力要求是差别的手艺计划，仍然涵盖乌帕替尼帕帕尼古拉乌。

二、无效理由和证据

1.关键证据：证据2

早在2009年6月，Abbive就提交了证据2（WO2009152133A1）的正式申请，证据2和涉案专利都有不异的式（Ic），在代替基选项上堆叠度也很高帕帕尼古拉乌。在各自专利中，有的详细化合物同时落入二者的庇护范畴中，如乌帕替尼也落入证据2权力要求38的范畴内；以至两件专利中有不异的施行例化合物，如证据2的施行例19和16对应涉案专利的化合物AA1.27和AA1.26。

图4 乌帕替尼母核的2个化合物帕帕尼古拉乌，同时做为证据2和涉案专利的施行例

时间关系上，证据2比涉案专利申请早了约17.5个月帕帕尼古拉乌。在证据2即将公开前，涉案专利的第一份优先权提交。那种申请操做也算常见。

但是帕帕尼古拉乌，划重点！！

证据2公开后，涉案专利还有新增加的通式范畴和化合物帕帕尼古拉乌。

乌帕替尼——就是在证据2公开后才参加到两件涉案专利里的“新增加的化合物”；

不异的帕帕尼古拉乌，专利①中的通式范畴——证据2公开后才参加的“新增加的通式范畴” （下文有详述）；

差别的是，专利②中的通式范畴——证据2公开前的第一份优先权中已有记载的帕帕尼古拉乌。

那很可能就是2件专利的通式范畴帕帕尼古拉乌，2种结局的原因！

图5证据2和涉案专利的时间链

于是，若是不克不及享受优先权，在评价缔造性时，需证明与证据2中化合物19或16比拟，所具备的意料不到的手艺效果帕帕尼古拉乌。

2.乌帕替尼的无效理由

涉案专利中，只提到了JAK1、JAK2、JAK3、TYK2、KDR、FIt-2 等多种激酶按捺剂的机理、药理尝试前提等，但除了供给JAK3 按捺活性数据之外，并未聚焦到其他类型的JAK活性以及选择性，也未供给任何活性数据帕帕尼古拉乌。专利权人后弥补提交的有关JAK1和JAK2 活性数据以及选择性不克不及从原始申请文件公开的内容所获得，上述弥补尝试数据不该予以承受。

图6 涉案专利原始文本中乌帕替尼（化合物AA.1.60）的JAK3按捺活性效果记载

所以，因为证据2公开在前，成为了现有手艺，又没有证据可以证明，专利原始文本中乌帕替尼较证据2获得了何种优良的手艺效果，弥补数据也未被承受，所以化合物乌帕替尼因不具备缔造性而无效帕帕尼古拉乌。

3.专利①通式范畴被删除的原因揣测

权力要求1-10为通式范畴帕帕尼古拉乌。

此中帕帕尼古拉乌，权1、6、7对代替基“E”做了差别限制，均含有不克不及享受优先权的代替基选项；

权力要求2-10引用在前的权力要求，所以权力要求1-10均至少因代替基“E”而不克不及享有优先权帕帕尼古拉乌。

图7 专利①权力要求中代替基”E”选项

与化合物乌帕替尼境况类似，专利①的通式范畴因为不克不及享受优先权，证据2成为现有手艺，专利文本中无法证明相对证据2具有缔造性而只能无法被专利权人删掉帕帕尼古拉乌。

4.专利②通式范畴维持有效的原因

专利②的通式范畴小而安定帕帕尼古拉乌。从代替基定义上看，能够说是专属为乌帕替尼打造的小范畴专利。和第一份优先权比照，代替基的选项均是在优先权中有记载的。

三、对仿造药的影响

障碍未完全肃清帕帕尼古拉乌。