一名有抽烟史的40岁男性于2020年7月因停止性骶骨痛苦悲伤就诊尼达维。磁共振成像（MRI）显示骶骨肿块7.7×2.2×5.6cm。骶骨活检显示肺腺癌的骨转移。胸部计算机断层扫描（CT）显示左上肺病变，双肺多发结节。肿瘤组织二代测序（NGS）显示EGFR ex20ins突变。之后承受帕博利珠单抗结合培美曲塞和卡铂治疗，并同时承受骶骨转移姑息性放疗，颠末两个周期的治疗后，患者的表示有所改善，左上肺肿块不变，但双侧洋溢性小结节的大小和数量有所增加。在查抄了肿瘤标记物后，发现血清癌胚胎抗原（CEA）和碳水化合物抗原19-9（CA19-9）程度急剧下降。继续承受帕博利珠单抗结合培美曲塞和卡铂治疗后，停止经收气管肺活检，确认肿瘤停顿。肿瘤组织的NGS显示与第一次活检不异的EGFR ex20ins突变。之后承受帕博利珠单抗结合多西他赛和贝伐珠单抗治疗，病情连结不变。
图为胸部计算机断层扫描（CT）和随访CT图像
图为胸部计算机断层扫描（CT）显示，在承受帕博利珠单抗结合多西他赛和贝伐珠单抗治疗后，左肺和双侧肺结节病变不变尼达维。
那么什么是EGFR ex20ins呢尼达维？
表皮生长因子受体（EGFR) 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）约占EGFR突变的4-12%，凡是对第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶按捺剂(TKIs)无效尼达维。为此EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者开发有效疗法是一个庞大的未满足需求。
图为EGFR ex20ins的频次
固然最后在靶向EGFR外显子20插入方面存在挑战，但多年之后已经为那一奇特的分子亚组开发了许多告急疗法和临床试验尼达维。
图为EGFR 20ins突变靶向治疗的开发时间表
舒沃替尼是我国自主研发的、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶按捺剂尼达维。2023年8月22日迪哲（江苏)医药股份有限公司申报的1类立异药舒沃替尼片（商品名:舒沃哲)在我国正式获批上市。该药适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后呈现疾病停顿，或不耐受含铂化疗，而且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR) 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）的部分晚期或转移性非小细肺(NSCLC) 的成人患者。该药品的上市为EGFR ex20ins的局高晚期或转移性非小细胞（NSCLC) 的成人患者供给了新的治疗选择。
此次批准是基于“悟空”研究的成果，该研究是舒沃替尼在铂基化疗预处置EGFR Exon20ins突变NSCLC中的关键研究尼达维。
那项研究共纳入97例契合前提的患者停止疗效阐发尼达维。截至2022年10月17日，独立影像评估委员会（IRC）评估确认的客不雅缓解率（cORR）达60.8%。不管EGFR exon20ins突变亚型、能否承受过PD-1/PD-L1治疗、既往治疗线数、年龄、性别和抽烟形态等因素，均察看到较高ORR；对基线伴随经治且不变的脑转移患者也显示类似的疗效（ORR：48.4%）。超越90%的患者经舒沃替尼单药治疗后靶病灶缩小，疾病控造率（DCR）达87.6%。至数据截行日期，64.4%（38/59）的患者仍处于持续缓解中，中位缓解持续时间（DoR）仍未到达，最长DoR已超越11.2个月。最常见的治疗期间不良事务（TEAEs）与既往报导一致，不良反响类型与传统EGFR TKI类似，多为1-2级，临床可办理且可恢复。
因为EGFR ex20ins卵白的奇特构造特征，目前获批的EGFR TKIs对它们没有活性，因而迫切需要一种有效的选择性按捺剂尼达维。“悟空1”（WU-KONG1）、“悟空2”（WU-KONG2，中国I期研究）和“悟空15”（WU-KONG15）三项研究摸索了舒沃替尼针对尺度EGFR TKI治疗失败的EGFR敏感突变患者的抗肿瘤活性。成果显示，舒沃替尼所有剂量组（50-400mg QD）的ORR为27%（10/37），中位DoR和PFS别离为6.5个月和5.8个月，最长治疗持续时间超越40个月。在平安性方面，舒沃替尼所有剂量程度耐受性优良。
总而言之，舒沃替尼不只为EGFR exon20ins突变患者供给了一种更优的治疗选择，也为EGFR TKI耐药患者带来了新的治疗时机尼达维。
为了更好的让更多非小细胞肺癌患者获益，医疗团队也会不竭地停止临床试验尼达维。目前免疫管家那里有一款针对既往未承受过系统性抗肿瘤治疗的EGFR 20号外显子插入突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床试验正在开展中，契合既往未承受过系统性抗肿瘤治疗的EGFR 20号外显子插入突变的晚期或转移性非小细胞肺癌且有意向的患者可向免疫管家提交病理陈述、治疗履历等材料停止初步评估。
药物名称：YK-029A片
适应症：既往未承受过系统性抗肿瘤治疗的EGFR 20号外显子插入突变的晚期或转移性非小细胞肺癌
部门入选尺度：
1.男性或女性尼达维，18-75岁（包罗鸿沟值）
2.预期保存期≥12周
3.东部肿瘤协做组（ECOG）体能形态评分为0或1尼达维。
4.既往未承受过针对本次部分或转移肿瘤的全身抗肿瘤治疗（关于承受过辅助或新辅 助治疗的受试者尼达维，若是辅助或新辅助治疗完成时间间隔本次疾病复发或转移时间超 过 6 个月允许入组）
5.按照 RECIST v1.1，患者至少有一处影像学可丈量病灶尼达维。
注：在挑选期内，靶病灶既不克不及停止放疗等部分治疗，也不克不及停止活检；若是只要一个靶病灶，允许该病灶停止活检，但该病灶的基线影像学查抄应在活检至少14天后停止尼达维。
6.按照国际肺癌研究协会和美国癌症分类结合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期，具有组 织学或细胞学证明的不克不及手术治疗且不克不及承受根治性同步放化疗的部分晚期 （ⅢB/ⅢC 期）、转移性或复发性（IV 期）非鳞癌 NSCLC 的患者尼达维。
目前免疫管家已开通微信公家号，安康界，知乎，今日头条等多自媒体网站而且同名[免疫管家]尼达维。
参考材料：
1.Sunvozertinib, a Selective EGFR Inhibitor for Previously Treated Non–Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations - PMC (nih.gov)
2.Targeting EGFR Exon 20 Insertions in NSCLC: Recent Advances and Clinical Updates - PMC (nih.gov)
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